臨床試験情報

臨床試験ID : jRCTs041190043
情報提供元 : jRCT（Japan Registry of Clinical Trials；臨床研究実施計画・研究概要公開システム）
試験名 : MLL遺伝子再構成陽性乳児急性リンパ性白血病に対するクロファラビン併用化学療法の有効性と安全性の検討をする多施設共同第II相試験およびMLL遺伝子再構成陰性乳児急性リンパ性白血病に対する探索的研究
試験の概要 : 生後1歳以下の乳児急性リンパ性白血病（ALL）のうち、早期再発が多く予後不良なKMT2A（MLL）遺伝子再構成陽性ALL（MLL-rALL）を対象に、国際標準治療であるInterfant型化学療法を基本骨格としたクロファラビン（CLO）併用化学療法の有効性と安全性を評価する
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基本情報       患者さん一人一人の状況に応じた判断が必要ですので、詳しくは診療を担当している医師にご相談ください

対象疾患名 乳児急性リンパ性白血病
試験のホームページURL
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実施施設＆進捗状況
試験実施施設 大阪大学医学部附属病院、 札幌医科大学附属病院、 社会医療法人　北楡会　札幌北楡病院、 市立函館病院、 市立釧路総合病院、 北海道大学病院、 旭川医科大学病院、 弘前大学医学部附属病院、 岩手県立中部病院、 宮城県立こども病院、 東北大学病院、 社会医療法人明和会　中通総合病院、 秋田大学医学部附属病院、 国立大学法人山形大学医学部附属病院、 公立大学法人福島県立医科大学附属病院、 茨城県立こども病院、 筑波大学附属病院、 学校法人自治医科大学　自治医科大学附属病院、 学校法人獨協学園　獨協医科大学病院、 群馬県立小児医療センター、 国立大学法人群馬大学医学部附属病院、 埼玉県立　小児医療センター、 防衛医科大学校病院、 千葉県こども病院、 学校法人帝京大学　帝京大学ちば総合医療センター、 学校法人日本医科大学　日本医科大学千葉北総病院、 日本赤十字社　成田赤十字病院、 千葉大学医学部附属病院、 聖路加国際病院、 東京慈恵会医科大学附属病院、 慶應義塾大学病院、 日本医科大学付属病院、 順天堂大学医学部附属　順天堂医院、 東邦大学医療センター大森病院、 日本大学医学部附属板橋病院、 帝京大学医学部附属病院、 杏林大学医学部付属病院、 東京都立小児総合医療センター、 国立研究開発法人　国立国際医療研究センター病院、 国立研究開発法人　国立成育医療研究センター、 東京医科歯科大学医学部附属病院、 東京大学医学部附属病院、 神奈川県立こども医療センター、 公立大学法人　横浜市立大学附属病院、 東海大学医学部付属病院、 聖マリアンナ医科大学病院、 新潟県立がんセンター新潟病院、 新潟大学医歯学総合病院、 国立大学法人富山大学附属病院、 金沢医科大学病院、 金沢大学附属病院、 福井大学医学部附属病院、 山梨大学医学部附属病院、 長野県立こども病院、 国立大学法人　信州大学医学部附属病院、 岐阜市民病院、 国立大学法人岐阜大学医学部附属病院、 静岡県立こども病院、 社会福祉法人聖隷福祉事業団　総合病院聖隷浜松病院、 浜松医科大学医学部附属病院、 名古屋第一赤十字病院、 名古屋市立大学病院、 愛知県厚生農業協同組合連合会　安城更生病院、 藤田医科大学病院、 愛知医科大学病院、 名古屋大学医学部附属病院、 独立行政法人国立病院機構　名古屋医療センター、 国立大学法人三重大学医学部附属病院、 大津赤十字病院、 滋賀医科大学医学部附属病院、 京都府立医科大学附属病院、 京都市立病院、 独立行政法人国立病院機構舞鶴医療センター、 京都大学医学部附属病院、 大阪医科薬科大学病院、 大阪赤十字病院、 大阪市立大学医学部附属病院、 関西医科大学附属病院、 公益財団法人　田附興風会　医学研究所　北野病院、 近畿大学病院、 地方独立行政法人　大阪市民病院機構　大阪市立総合医療センター、 兵庫県立尼崎総合医療センター、 兵庫県立こども病院、 神戸大学医学部附属病院、 奈良県立医科大学附属病院、 日本赤十字社　和歌山医療センター、 鳥取大学医学部附属病院、 島根大学医学部附属病院、 公益財団法人　大原記念倉敷中央医療機構　倉敷中央病院、 岡山大学病院、 広島赤十字・原爆病院、 広島大学病院、 山口大学医学部附属病院、 徳島赤十字病院、 徳島大学病院、 独立行政法人　国立病院機構　四国こどもとおとなの医療センター、 愛媛県立中央病院、 愛媛大学医学部附属病院、 高知県・高知市病院企業団立高知医療センター、 高知大学医学部附属病院、 久留米大学病院、 北九州市立八幡病院、 産業医科大学病院、 九州大学病院、 独立行政法人国立病院機構　九州がんセンター、 佐賀大学医学部附属病院、 長崎大学病院、 独立行政法人国立病院機構熊本医療センター、 熊本大学病院、 大分大学医学部附属病院、 宮崎大学医学部附属病院、 鹿児島大学病院、 琉球大学病院、 沖縄県立南部医療センター・こども医療センター
試験のフェーズ 第Ⅱ相
試験進捗状況 募集中
公開日・最終情報更新日 2021/10/1
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試験に参加できる条件
年齢・性別 0 ～ 19歳 男女両方
選択基準 以下の項目のすべてを満たすものをMLL-17症例登録対象とする。(1) 診断時日齢が365日以下である。(2) 急性リンパ性白血病(ALL)の初発診断例である。(3) 本研究本試験参加の同意取得に先立って、CHM-14の同意が得られていることが必須である。(4) MLL-17症例登録について、代諾者への十分な説明と文書による同意が得られている。
除外基準 (1) 診断時日齢30日以下の場合で、在胎週数36週 0日未満である。(2) 診断について、以下の基準を満たすことが判明している場合は除外する。　1) T-ALL　2) t(9;22)(q34;q11)陽性例またはbcr-abl融合遺伝子がみられる症例　3) t(8;14)(q24;q32)陽性例, t(2;8)(p13;q24)陽性例、t(8;22)(q24;q11)陽性例又はその他の成熟B-ALLに特異的な　転座切断点が指摘される症例　4) ダウン症に合併した白血病症例　5) 急性混合性白血病（Mixed Phenotype Acute Leukaemias、MPAL）、急性分類不能型白血病 (AUL)は試験治療対象とするが、以下の基準を満たすことが判明している場合は除外する。　　5)-1 形態的に骨髄芽球比率がリンパ芽球比率を上回る症例　　5)-2 T-ALLの基準を満たす芽球を認める症例　　5)-3 MPALについては、T-ALLの基準を満たす症例、又はリンパ球抗原陽性AML症例(3) ECOG Performance status(PS)スコアを乳児用に改変した基準において4である。但し、PSの悪化が白血病に起因すると考えられる場合はPSスコア3まで許容する。(4) 試験治療に支障をきたす臓器障害がある。a. コントロールされていない心不全症例。b. コントロールされていない腎不全症例。c. 人工呼吸器管理を要する呼吸器疾患合併例。d. 治療遂行に支障を来す中枢神経出血を伴う。(5) コントロール不能な感染症を伴う。(6) 試験治療に支障をきたす先天性疾患や合併症がある。(7) 重複がんをもつ。(8) 他の抗がん剤治療や放射線治療を受けている(ただし、ステロイド剤全身投与については6.1.3.1 PSL単独先行投与：4)の項目を参照すること)。(9) その他、担当医が不適切と判断した。
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問い合わせ先
実施責任組織 大阪大学医学部附属病院
問い合わせ先組織名 大阪大学医学部附属病院
部署名・担当者名 小児科 宮村　能子
電話・Email 06-6879-3932 miyamu@ped.med.osaka-u.ac.jp
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評価＆介入
試験の種類 該当無し
介入の目的 治療・ケア
介入の詳細 MLL-rALL(HR)：PSL単独先行投与(1週間）→ 寛解導入療法R →早期強化療法R（CLARA） →中間強化療法R(MARMA) →再寛解導入療法R-I（MAVDAD）→（ドナー準備日程により再寛解導入療法R’-II) → 同種造血幹細胞移植MLL-rALL(IR)： PSL単独先行投与(1週間）→ 寛解導入療法R→早期強化療法R（CLARA） →中間強化療法R (MARMA) →再寛解導入療法R-I（MAVDAD）→ 再寛解導入療法R-II (CLARA)→維持療法RMLL-gALL(LR)：PSL単独先行投与(1週間）→寛解導入療法G〜早期強化療法G→強化療法G-I →強化療法G-Ⅱ →再寛解導入療法G →維持療法G-I→維持療法G-Ⅱ
主要な評価項目・方法 MLL-rALL（CLO試験治療群）の3年無イベント生存率(EFS)
副次的な評価項目・方法 (1) CTCAE ver4.0 grade5の有害事象(死亡)(2) 中間強化療法R(CLARA試験治療の次コース)の開始が予定より4週間以上遅延するような有害事象(3) CLARA試験治療（早期強化療法R）中に発症し以降のCLO使用が困難となると判断されるgrade4の重篤な毒性(4) 寛解導入療法R (BMA2/TP2)後と早期強化療法R (CLARA試験治療)後（BMA3/TP3）の血液学的寛解率とMRD陽性率(5) 寛解導入率(6) Time to treatment failure(治療成功期間)(7) 全生存期間(8) EFS(9) 累積再発率(10) 非再発死亡率(11) 各TPにおけるPCR-MRD,FCM-MRD, NGS-MRD陽性率(12) CLO 薬物動態解析（PK）(13) grade 3以上の有害事象発生率(14) 試験治療完遂率(15) 家族（代理評価）によるアンケート調査で得られた患児のQuality of Life(QOL)の評価(16) 移植後100日目、1年目、2年目の合併症の有無(17) RSウイルスによる重症感染症の発症率(18) 深在性真菌感染症の発症率(19) 敗血症発症率(20) 維持療法期間中のウイルス感染罹患率(21) 維持療法期間中の免疫能の評価(22) TP4 PCR-MRD陽性症例の治療別OS, EFS(23) IR群の外来維持療法中の免疫能を評価(24) LR群の外来維持療法中の免疫能を評価(25) silent inactivationの発症率(26) silent inactivationの有無と有害事象発症率、OS,　EFS(27) ASP 活性と抗 ASP 抗体の関連性の統計学的検討(28) NUDT15多型と3年EFS(29) NUDT15多型と維持療法中のgrade3以上の骨髄抑制

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