臨床試験情報

臨床試験ID : jRCT2031220484
情報提供元 : jRCT（Japan Registry of Clinical Trials；臨床研究実施計画・研究概要公開システム）
試験名 : ミスマッチ修復異常を認める切除可能直腸癌を対象に免疫チェックポイント阻害薬の有効性・安全性を検討する多施設共同臨床第II相試験
試験の概要 : dMMR/MSI-Hを認める切除可能な直腸癌症例に対して、ニボルマブを投与のうえ、治療が奏効（Clinical complete Response: cCRまたはNear Complete Response: near CR）した症例には非手術的管理（Non-operative management: NOM）で臓器温存を図る治療を行う。この一連の治療戦略の有効性・安全性を検討する。
－

基本情報       患者さん一人一人の状況に応じた判断が必要ですので、詳しくは診療を担当している医師にご相談ください

対象疾患名 ミスマッチ修復異常を認める切除可能なStage II/III およびStage I 直腸癌
試験のホームページURL
－

実施施設＆進捗状況
試験実施施設 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院、 国立研究開発法人　国立がん研究センター東病院、 国立大学法人　北海道大学病院、 国立研究開発法人　国立がん研究センター中央病院、 公益財団法人 がん研究会　有明病院、 地方独立行政法人 神奈川県立病院機構　神奈川県立がんセンター、 静岡県立静岡がんセンター、 国立大学法人 東海国立大学機構　岐阜大学医学部附属病院、 独立行政法人 国立病院機構 大阪医療センター、 国立大学法人　九州大学病院、 国立大学法人 東北大学病院、 公益財団法人　大原記念倉敷中央病院機構　倉敷中央病院、 国立大学法人新潟大学 医歯学総合病院
試験のフェーズ 第Ⅱ相
試験進捗状況 募集中
公開日・最終情報更新日 2024/9/27
－

試験に参加できる条件
年齢・性別 問わない 男女両方
選択基準 1. 病理組織学的に腺癌と診断されている。2. 腫瘍の下縁が肛門縁（AV）から12cm以内の直腸癌。3. 組織または血液検体を用いた検査でミスマッチ修復異常（dMMR/MSI-H）が認められる。4. 登録時の年齢が18歳以上。5. 主解析パートでは臨床病期がStage II/III （T3-4 N-any M0、T1-2N1-2M0）である。探索パートでは臨床病期がStage I （T1-2 N0 M0）であり、内視鏡的切除・局所切除による根治が見込めない。6. 画像診断にて肉眼的根治切除が可能と考えられる。7. 試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。8. 登録時にECOG Performance Status （PS） が0又は1である患者。9. 骨盤領域への放射線照射歴を有しない。10. 妊娠する可能性のある女性（化学閉経などの医学的理由により月経がない患者も含む）の場合、同意取得時からニボルマブの最終投与後少なくとも5 カ月間（化学放射線療法を実施する場合は、化学放射線療法の実施中およびカペシタビンの最終投与後少なくとも7カ月間）の二重避妊及び卵子の提供制限（自身で使用するための卵子の採取も含む）に同意した患者。また、同意取得時からニボルマブの最終投与後少なくとも5 カ月間（化学放射線療法を実施する場合は、化学放射線療法の実施中およびカペシタビンの最終投与後少なくとも7カ月間）は授乳をしないことに同意した患者。11. 男性で、化学放射線療法を実施する場合は、化学放射線療法の実施中およびカペシタビンの最終投与後少なくとも7カ月間は、この治験で規定された適切な避妊を実施すること。そして、精子の冷凍保存や提供は行わないことに同意した患者。12. 登録時に十分な臓器機能を有する患者。
除外基準 1. 活動性重複癌（同時性重複癌および無病期間が登録時より5年以内の重複癌）と診断された患者。ただし、局所治療により治癒と判断される上皮内癌もしくは粘膜内癌相当の病変は活動性重複癌に含めない。結腸・直腸に重複癌を認める場合は、遠隔転移がなくまたすべての病変が外科的に根治切除可能と判断できる場合は適格とする。2. 炎症性腸疾患の既往を有する患者。3. 肺臓炎又は間質性肺疾患（ILD）の既往を有する患者。4. 自己免疫疾患の合併または慢性的若しくは再発性の自己免疫疾患の既往を有する患者。5. 全身性副腎皮質ホルモン（検査又はアレルギー反応に対する予防投与又は放射線療法に伴う浮腫軽減などを目的とした一時的な使用を除く）又は免疫抑制剤の投与が必要である、あるいは本試験への登録前14日以内にこれらの治療を受けた患者。6. 心血管リスクの既往又は所見を有する患者。7. コントロール不良の糖尿病、又は毒性の評価を妨げる可能性のあるその他の疾患に罹患している患者。8. HIV-1 抗体及びHIV-2 抗体検査、HTLV-1 抗体検査、HBs 抗原検査又はHCV 抗体検査のいずれかが陽性の患者。また、HBs 抗原検査が陰性であるが、HBs 抗体検査又はHBc 抗体検査のいずれかが陽性かつHBV-DNA 定量が検出感度以上の患者。なお、HCV 抗体検査が陽性でも、HCV-RNA が陰性の場合、登録を許容する。9. 妊娠中、授乳中又は妊娠している可能性のある患者。10. 被験者の安全、同意取得又は治験手順の遵守に支障を来すおそれのある重大で不安定な精神疾患あるいはその他医学的な疾患に罹患している患者。11. 過去に抗PD-1 抗体、抗PD-L1 抗体、抗PD-L2 抗体、抗CD137 抗体若しくは抗CTLA-4 抗体又はその他のT 細胞制御を目的とした抗体療法若しくは薬物療法の前治療歴を有する患者。12. 本登録前28日以内に生ワクチン又は弱毒化ワクチン接種を受けた患者。13. 治験実施計画書に規定された手順を遵守する意志又は能力のない患者。14. 治験責任医師が治験対象として不適当と判断した患者。
－

問い合わせ先
実施責任組織 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院
問い合わせ先組織名 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院
部署名・担当者名 消化管内科 坂東　英明
電話・Email 0471331111 voltage-2_core@east.ncc.go.jp
－

評価＆介入
試験の種類 該当無し
介入の目的 治療・ケア
介入の詳細 ・　登録後2週以内（登録日の2週間後の同じ曜日まで）にプロトコール治療を開始する。・　ニボルマブ （240mg/bodyを2週間間隔で点滴静注）を3コース終了時、6コース終了時（1回目評価）にそれぞれ、内視鏡・胸腹骨盤CT・骨盤MRI（MRIは6コース終了時のみ）による評価を行う。病勢増悪がある場合は、遠隔転移がなく切除可能と判断されればCRTへ移行、遠隔転移などで切除不能と判断されればプロトコール治療を終了する。病勢増悪がなければニボルマブ （240mg/bodyを2週間間隔で点滴静注）を6コース実施し、合計12コース終了時に内視鏡・胸腹骨盤CT・骨盤MRI を用いて、治験責任医師又は分担医師及び治験調整委員会の医師も加わった総合評価を実施する（2回目評価）。総合評価にてcCRまたはnear CRと判断された症例は、ニボルマブ（240mg/body 2週間毎）を最大12コース追加（合計24コース）しつつNOMで経過観察を行う。cCRまたはnear CRとならない症例、または病勢増悪があるが遠隔転移がなく切除可能と判断されれば、ニボルマブ12コース目終了から4週以内（4週間後の同じ曜日まで）にCRTへ移行する。・　CRTとして、カペシタビン（1650mg/m2相当×5日/週）を併用した50.4Gy（45Gy/25回の骨盤腔への照射と5.4Gy/3回の原発巣へのboost照射）を行う。CRT終了から12週以内（12週間後の同じ曜日まで）にcCRまたはnear CRと判定（3回目評価）された症例はNOMに移行し、CRT終了後12週でcCRまたはnear CRとならない症例は救済手術に移行する。・　救済手術は、CRT終了から16週以内（16週間後の同じ曜日まで）に実施する。NOM中の再増大の場合は再増大確認日から8週以内（8週間後の同じ曜日まで）に救済手術を実施する。術式は問わず、後治療は規定しない。・　プロトコール治療期間のNOM中に再増大を認めた場合、CRT未施行例はCRT、CRT既施行例は救済手術に移行する。
主要な評価項目・方法 ニボルマブ療法単独の治験責任医師又は分担医師の判定による2年臨床的完全奏効（clinical complete response: cCR）割合
副次的な評価項目・方法 ・　プロトコール治療全体における2年cCR割合・　2年cCR +病理学的完全奏効（pathological complete response: pCR）割合・　ニボルマブ療法単独の中央判定による2年cCR割合・ プロトコール治療完遂割合・ 再発形式・ 無増悪生存期間 （Progression-free survival: PFS）・ 無イベント生存期間 （Event-free survival： EFS）・ 無再発生存期間 （Disease-free survival: DFS）・ 2年Total Mesorectal Excision （TME）回避割合 （2-year TME-free rate）・ TME回避生存期間 （TME-free survival）・ TME回避無増悪生存期間 （TME-free progression-free survival）・ 無遠隔転移生存期間（Distant metastasis free survival: DMFS）・ 無局所再発生存期間（Local recurrence free survival: LRFS）・ 全生存期間 （Overall survival: OS）・ CTCAE ver5.0で判定した治療関連有害事象発生割合・ 手術を行った症例の周術期の安全性評価 （CTCAE ver5.0で判定した術中合併症および、CTCAE ver5.0およびClavien-Dindo分類で判定した術後合併症）・ 治療中・治療後5年までのQOL評価・ 血中循環腫瘍DNA （ctDNA）陰性化率NOMを行った症例に対して・ 局所再増大割合・ 局所再増大までの期間・ 救済手術症例に対する根治切除割合

よりよい情報提供を行うために、ご協力をお願いいたします。

このページのURL
https://ct.ganjoho.jp/category/ttrial/jRCT2031220484

このサイトについて | サイトマップ | お問い合わせ

(c) 国立研究開発法人国立がん研究センター